No câncer a angiogênese favorece a proliferação das células tumorais, invasão local e metástase hematogênica. A modulação da angiogênese tem grande potencial terapêutico. A expressão alterada de FGFs (Fibroblast Growth Factors) em diversos tumores contribui na angiogênese tumoral e esses fatores e seus receptores constituem bons alvos no desenvolvimento de terapias multimodais para doenças relacionadas à angiogênese, como o câncer. É, portanto, relevante e necessário realizar estudos buscando a identificação de inibidores de FGFs e FGFRs com diferentes estruturas químicas e mecanismos de ação. A proteína PTX3 é um antagonista natural que inibe a ligação de FGF2 e 8 aos seus receptores tirosina-quinases levando possivelmente à inibição da atividade angiogênica e do crescimento tumoral mediada por eles. A possibilidade de que essa interação module a angiogênese em condições fisio-patológicas relacionadas à inflamação, imunidade inata e na transformação neoplásica precisa, entretanto, ser investigada. O objetivo deste estudo é caracterizar a expressão de PTX3 em diferentes tipos de células tumorais e endoteliais e avaliar o seu efeito sobre a proliferação celular, capacidade metastática, migração, e perfil de expressão de genes bem como sobre o desenvolvimento de tumores in vivo. Os resultados serão dados inéditos e cientificamente relevantes que contribuirão para a caracterização do papel de PTX3, FGFs e seus receptores na modulação da angiogênese em diferentes tipos de tumores responsivos ou não a hormônios esteroides e na avaliação do potencial terapêutico do uso de PTX3 como agente anti-angiogênico.

Apoio financeiro: FAPEMIG, CAPES, CNPq

English version

Evaluation of the biological action of pentraxin 3 in angiogenesis
Angiogenesis has an major role in cancer by promoting tumor cells proliferation , local invasion and hematogenous metastasis. Modulation of angiogenesis have great therapeutic potential. The altered expression of FGFs (Fibroblast Growth Factors) in several tumors contributes to tumor angiogenesis and these factors and their receptors are good targets in the development of multimodal therapies for diseases related to angiogenesis, such as cancer. It is therefore relevant and necessary to conduct studies aimed at the identification of FGFs and FGFRs inhibitors with different chemical structures and mechanisms of action . PTX3 is a natural antagonist that inhibits the binding of FGF2 and 8 to their tyrosine kinase receptors possibly leading to inhibition of angiogenic activity and tumor growth mediated by these factors. The possibility that this interaction modulates angiogenesis in physiological and pathological conditions related to inflammation, innate immunity and neoplastic transformation must, however, be deeper investigated. The objective of this study is to characterize the PTX3 expression in different types of tumor and endothelial cells and assess its effect on cell proliferation, metastatic capacity, migration, and gene expression profiling as well as on the development of tumors in vivo. The results will be original and scientifically relevant data that will contribute to the characterization of the role of PTX3, FGFs and their receptors in the modulation of angiogenesis in different types of tumors responsive or not the steroid hormones and to the evaluation of the therapeutic potential of the use of PTX3 as anti -angiogenic agent.

Financial support: FAPEMIG, CAPES, CNPq